2.Hippo信号通路通过Yki-Src42A正反馈回路调控细胞迁移
Hippo通路通过一系列的激酶级联反应调控下游的转录辅助因子Yki，从而调控与细胞增殖和细胞凋亡的靶基因表达。但是，Hippo信号如何调控细胞迁移及其调控机制尚不清楚。
2021年12月3日，国际知名期刊《Cell Death & Disease》（IF=8.7126）在线发表了威尼斯人网址-澳门威尼斯人网站 刘庆信和周紫章课题组题为“Hippo signaling suppresses tumor cell metastasis via a Yki-Src42A positive feedback loop”的研究论文，阐述了Hippo信号通路介导的Yki-Src42A正反馈回路调控细胞迁移的机制。
利用果蝇中探究细胞迁移的经典模型，发现敲降hippo和wts均能导致细胞迁移，而敲降yki则能有效的抑制细胞迁移。通过遗传筛选发现，Yki能够激活Src42A的表达，而敲降src42a能够有效抑制Hippo通路失活诱导的细胞迁移。进一步研究发现，Src42A能够抑制Hippo通路活性，进而促进通路下游靶基因的表达，表明src42A是Yki活性的一个正反馈调节因子。
3.Hh信号通路通过Rdx调控细胞凋亡
细胞凋亡（apoptosis）指细胞为了维持其内部环境的稳定，由基因控制的细胞自主有序的死亡过程。细胞凋亡受到多种信号通路调控，细胞凋亡过程的异常会导致多种先天缺陷和人类疾病。Hedgehog(Hh)信号通路是在进化中高度保守的原癌信号通路，参与调控胚胎发育、干细胞维持和肿瘤发生等多种过程。然而，Hh通路是否以及如何调控细胞凋亡尚不清楚。
2021年9月24日，该团队在《Cell Death Discovery》期刊（IF=5.3017）发表了题为“The Hh pathway promotes cell apoptosis through Ci-Rdx-Diap1 axis”的研究论文，揭示了Hh通路调控细胞凋亡的机制。
利用模式生物黑腹果蝇进行遗传筛选发现，过表达Hh通路上游元件Smo或Ci均能加剧促凋亡因子Hid引起的果蝇眼睛变小的表型。利用免疫荧光染色发现激活Hh通路能够诱导凋亡信号的增加。
Hh通路调控Hid诱导的眼睛变小的表型
已知Hh通路有4个经典的靶基因，分别为dpp、en、ptc和rdx。发现过表达Rdx能够加剧Hid诱导的眼睛变小的表型，而敲降Rdx能部分挽救Hid诱导的表型，表明Hh通路通过靶基因rdx来调控细胞凋亡。进一步细胞实验揭示了E3泛素连接酶Rdx与重要的凋亡抑制蛋白Diap1存在相互作用，并且与凋亡蛋白Dronc竞争性结合Diap1，使Dronc蛋白稳定，进而引发细胞凋亡。
Hh通路调控细胞凋亡的模式图
总之，本研究揭示了原癌信号通路Hh通路能够通过Ci-Rdx-Diap1轴调控细胞凋亡，不仅拓展了Rdx的新功能，更发现了原癌信号通路正调控细胞凋亡过程，为临床上治疗Hh通路相关的肿瘤提供了新思路。
威尼斯人网址-澳门威尼斯人网站 硕士研究生刘斌和博士研究生丁燕是该论文的共同第一作者，威尼斯人网址-澳门威尼斯人网站 周紫章教授和珠海市人民医院占美晓副研究员是本文的共同通讯作者。威尼斯人网址-澳门威尼斯人网站 刘庆信教授参与了部分工作。该研究得到了国家自然科学基金（31802012, 31922011, 81901857）、山东省重点研发计划项目(2019GGX102084)、山东省高校科研创新青年团队计划项目（2019KJE009）及泰山学者专项基金（Ts201712022）的资助。
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